ADAMs y ADAMTS

La familia ADAM (“A Disintegrin And Metalloprotease”) está formada por proteínas con dominios similares a desintegrina y metaloproteasa, que desempeñan funciones en el desarrollo, las interacciones celulares y la eliminación de ectodominios. En a familia se han identificado distintos miembros (40), cada uno de ellos nombrado con el nombre del gen. Estos nombres reflejan el orden de descubrimiento, ADAM1 y ADAM2 fueron el primero y el segundo miembro de la familia. Algunos ADAM tienen repeticiones del dominio trombospondina (TS) y se denominan proteínas ADAMTSx, pueden tener algunos alias cuando existen diferentes nombres para el mismo gen. Cada ADAM tiene características únicas, incluidas sus funciones fisiológicas, pero algunas características pueden ser específicas de cada especie.

Organización y Dominos

Todas las ADAM se caracterizan por una organización de dominios muy particular:

Prodominio cadena larga de unos 200 AA.:Una cisteína de este dominio actúa sobre el átomo de Zinc- - interruptor de Cisteína- -bloqueando el centro activo de la metaloproteinasa. Una escisión por proteasas tipo Furina produce la activación del complejo.

Metaloproteinasa: Incluye una secuencia HExxHxxGxxH, como el resto de las metaloproteinasas (M).

Desintegrina: Este dominio afecta la adhesión celular y las interacciones con otras células a través de su unión con integrinas. (D)

Dominio rico en cisteínas: Esta región proporciona posibilidades de adhesión adicionales a las del dominio desintegrina. En concreto, se descrito su capacidad para interaccionar con proteoglicanos del tipo sindecano y con componentes de la matriz como la fibronectina. (C)

Dominio EGF: o dominio similar al del factor de crecimiento epidérmico. Su función no es aun bien comprendida

Dominio transmembrana:Dispuesto a continuación del dominio rico en cisteínas, es el responsable del anclaje a la membrana. Este domino no está presente en las ADAMTSx. (TM)

Cola citoplásmica C-terminal:responsable de interaccionar con el citoesqueleto. (CT)

ADAMTSx tiene una estructura similar a ADAMs pero incluyendo 1 o más copias de trombospondina (TS). Estructuralmente ADAMTS están organizados en un domino proteinasa y un dominio auxiliar. El dominio proteinasa comprende los dominios señal, pro, metaloproteinasa y desintegrina. La mayor variabilidad entre los miembros de ADAMTS se encuentra en el dominio auxiliar, que se compone de una o más repeticiones de secuencia de trombospondina tipo 1 (TSR), un dominio rico en cisteína y un dominio espaciador. Los ADAMTS no poseen un dominio transmembrana (TM).

ADAMS participa en procesos celulares como adhesión celular gracias a su domino desintegrina y en procesos como el procesamiento de otras proteinas gracias su dominio metaloproteinasa. Esto da como resultado participaciones en procesos inflamatorios, angiogeneis y cancer gracias a sus actividades Adhesión-Fusión, señalización y “protein Sheeding” ADAMTS esta asociado a la rotura del Agrecano.

La gran mayoria de miembros de este grupo contiene la secuencia HEXGHXXGXXHD, lo que las catacteriza lo que es indicativo de una auténtica capacidad proteolítica. Otras sin embargo como por ejemplo ADAM2 o ADAM11, no parecen tener esta acividad proteolitica

Para la mayoria de miembros de ADAM la activación implica el recorte del predominio n terminal por la acción de convertasas, como por ejemplo La Furina. Prodominios aislados pueden actuar como inhibidores de las formas activas. Los TIMPs tambien participan de la regulacion de ADAMs y ADAMTSs.

ADAMTSs juegan un papel importante en el recambio de proteínas de la matriz extracelular en multiples tejidos y se las ha implicado en enfermedades como el cáncer, la artritis y aterosclerosis. A diferencia de otras metaloproteinasas, los miembros de ADAMTSs demuestran una alta especificad, por sus subtratos, lo que resulta en un limitado numero de porteinas afectadas, por su activacion o inhibición. Esta caracteristica las posiciona como buenos candidatos a farmacos.

Clasificación